Novice

Zgodovina infuzije, ki jo nadzoruje ciljno

Infuzija pod nadzorom cilja (TCI) je tehnika infundiranja zdravil za doseganje uporabniško določene predvidene koncentracije („ciljne“) v določenem telesnem predelu ali tkivu, ki vas zanima. V tem pregledu opisujemo farmakokinetična načela TCI, razvoj TCI sistemov ter tehnična in regulativna vprašanja, obravnavana pri razvoju prototipov. Opisujemo tudi predstavitev trenutnih klinično dostopnih sistemov.

Cilj vsake oblike dajanja zdravil je doseganje in ohranjanje terapevtskega časovnega tečaja učinka zdravila, hkrati pa se izogiba škodljivim učinkom. IV zdravila so običajno dana s standardnimi smernicami za odmerjanje. Običajno je edini pacient kovariat, ki je vključen v odmerek, metrika velikosti pacienta, ki je običajno teža za IV anestetike. Značilnosti bolnikov, kot so starost, spol ali čiščenje kreatinina, pogosto niso vključene zaradi zapletenega matematičnega odnosa teh kovariatov do odmerka. V preteklosti sta med anestezijo obstajali dve metodi dajanja IV zdravil: odmerek bolusa in neprekinjena infuzija. Odmerki bolusa se običajno dajejo z ročno brizgo. Infuzije se običajno dajejo z infuzijsko črpalko.

Vsako anestezijsko zdravilo se med dovajanjem zdravil kopiči v tkivu. To kopičenje zmede razmerje med hitrostjo infuzije, ki jo je določil klinik, in koncentracijo zdravil pri bolniku. Hitrost infuzije propofola 100 μg/kg/min je povezana s skoraj budnim bolnikom 3 minute v infuzijo in 2 uri pozneje zelo sediranega ali zaspanega bolnika. Z uporabo dobro razumljenih načel farmakokinetike (PK) lahko računalniki izračunajo, koliko zdravil se je nabralo v tkivih med infuzijami in lahko prilagodi hitrost infuzije, da ohrani stabilno koncentracijo v plazmi ali tkivu, ki vas zanima, običajno možgane. Računalnik lahko uporabi najboljši model iz literature, saj so matematična zapletenost vključevanja značilnosti bolnikov (teža, višina, starost, spol in dodatni biomarkerji) trivialni izračuni za računalnik.1,2 To je osnova tretje vrste anestetičnih dostavkov, ki podpirajo infuzije, ki jih nadzorujejo ciljne, (TCI). S sistemi TCI klinik vstopi v želeno ciljno koncentracijo. Računalnik izračuna količino zdravila, dostavljene kot boluse in infuzije, potrebne za doseganje ciljne koncentracije, in usmerja infuzijsko črpalko, da dostavi izračunani bolus ali infuzijo. Računalnik nenehno izračuna, koliko zdravil je v tkivu in natanko kako to vpliva na količino zdravila, ki je potrebna za doseganje ciljne koncentracije z uporabo modela izbranih PK -jev in pacientov.

Med operacijo se lahko raven kirurške stimulacije zelo hitro spremeni, kar zahteva natančno, hitro titracijo učinka zdravila. Konvencionalne infuzije ne morejo hitro povečati koncentracij zdravil, da bi lahko upoštevali nenadno povečanje stimulacije ali zmanjšali koncentracije dovolj hitro, da bi upoštevali obdobja nizke stimulacije. Običajne infuzije ne morejo ohraniti enakomernih koncentracij zdravil v plazmi ali možganih v obdobjih stalne stimulacije. Z vključitvijo modelov PK lahko TCI sistemi po potrebi hitro titrirajo odziv in podobno vzdržujejo stalne koncentracije, kadar je to primerno. Potencialna korist za klinike je natančnejša titracija učinka anestetičnega zdravila.3

V tem pregledu opisujemo PK načela TCI, razvoj sistemov TCI ter tehnična in regulativna vprašanja, obravnavana pri razvoju prototipov. Dva spremljajoča pregledna članka zajemata globalna vprašanja o uporabi in varnosti, povezana s to tehnologijo.4,5

Ko so se razvijali TCI sistemi, so preiskovalci izbrali idiosinkratske izraze za metodologijo. TCI systems have been referred to as computer-assisted total IV anesthesia (CATIA),6 titration of IV agents by computer (TIAC),7 computer-assisted continuous infusion (CACI),8 and computer-controlled infusion pump.9 Following a suggestion by Iain Glen, White and Kenny used the term TCI in their publications after 1992. A consensus was reached in 1997 among the active investigators that the izraz TCI se sprejme kot splošni opis tehnologije.10